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【卵巢癌】靶向TAGLN可能为卵巢癌治疗提供临床治疗价值

发布日期:2021-09-29 浏览次数:

【卵巢癌】靶向TAGLN可能为卵巢癌治疗提供临床治疗价值


卵巢癌(OC)的进展是一个尚未满足的医学挑战。由于上皮性卵巢癌(EOC)患者在细胞减灭术中较原发灶更难触及网膜转移灶,因此从生物力学的角度来研究OC的进展。

卵巢癌(OC)的进展是一个尚未满足的医学挑战。由于上皮性卵巢癌(EOC)患者在细胞减灭术中较原发灶更难触及网膜转移灶,因此从生物力学的角度来研究OC的进展。用原子力显微镜(AFM)测量组织的杨氏模量。制备了胶原包被聚丙烯酰胺水凝胶(PA Gel)体系,在体外模拟软硬基质。

【卵巢癌】靶向TAGLN可能为卵巢癌治疗提供临床治疗价值

 

腹膜转移是卵巢癌高死亡率的重要原因之一,尤其是大网膜转移,使软垫组织转变为实体瘤。有趣的是,在卵巢癌细胞减灭术中,作者注意到这些大网膜转移瘤比它们的原发肿瘤卵巢癌要难得多。由于转移是OC治疗的主要困难,而且转移比原发肿瘤更难触及,作者对卵巢癌进展和组织僵硬之间的关系很感兴趣。

肿瘤通常比正常组织僵硬,经常通过物理触诊发现,是位于顺应性组织内的刚性肿块。这种组织水平和细胞力学的改变主要是由于细胞外基质(Ecm)的重塑。近年来,肿瘤力学已成为肿瘤进展和化疗敏感性的重要驱动因素。例如,在乳腺癌中,基质刚度通过TWIST1-G3BP2机制转导途径驱动上皮间充质转化和肿瘤转移。

鉴于此,靶向ECM僵硬提供了延缓肿瘤进展和提高化疗效率的机会。细胞不仅通过可溶信号感知微环境,还通过物理和机械信号感知微环境。过去几十年的研究主要集中在各种细胞外和细胞内生化信号在肿瘤进展中的作用,但机械线索是否以及如何在OC的进展中发挥作用及其潜在机制尚不清楚。

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OC进展中分子信号事件的图解

因此,作者的目标是研究组织力学是否以及如何影响OC的进展。作者证实了大网膜转移瘤比配对的原发肿瘤更硬,并验证了基质僵硬对OC进展的影响。通过转录芯片鉴定,TAGLN (Transglin)是一个机械敏感基因,并与Src基因激活形成一个调控环。作者进一步证明TAGLN通过调控RhoA/ROCK信号通路介导僵硬调控OC进程。总的来说,这项研究加深了我们对OC进展的肿瘤生物力学的理解,并为OC治疗提供了新的靶点。

 

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