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PNAS:新研究有助于治疗移植后感染反应

发布日期:2021-03-01 浏览次数:

PNAS:新研究有助于治疗移植后感染反应

 

剑桥大学的科学家发现了一种潜在的新疗法,可以保护免疫抑制的患者免受人类巨细胞病毒(HCMV)的侵害。他们的研究表明,某些表观遗传抑制剂会暴露并有助于消除休眠的HCMV感染,这些感染通常会重新激活,从而在这些脆弱人群中引起严重的疾病和死亡。根据临床试验,他们提出的“休克和杀死”治疗策略为在世界范围内移植患者提供了希望。

目前,英国约80%的人口感染了人类巨细胞病毒(HCMV),在发展中国家,这一比例可能高达95%。该病毒可以在我们的白细胞中保持休眠状态数十年,并且如果在健康的个体中重新激活,通常不会引起症状。但是,对于免疫力低下的人,HCMV激活可能是毁灭性的。


尽管科学家尚未了解两种病毒之间的关系,但已在COVID-19患者中鉴定出HCMV激活的现象。移植受者的重新激活或再次感染可导致严重疾病,包括器官排斥,在某些情况下甚至会导致死亡。
全球每年有超过200,000例肾脏,肺和干细胞移植手术发生,其中一半以上的病例发生HCMV激活。由于科学家尚未完全了解的原因,免疫抑制剂似乎会鼓励病毒重新激活以及损害患者抵抗病毒的能力。仍然没有针对HCMV的有效疫苗,抗病毒疗法通常被证明是无效或有害的。
现在,来自剑桥大学临床医学院的研究小组确定了一种可以显著减少这些破坏性再激活事件的药物类型和治疗策略。该研究今天发表在《 PNAS》杂志上,描述了科学家如何将感染HCMV的血液样本暴露于广泛的“表观遗传抑制剂”(广泛用于癌症治疗的药物),希望促使潜伏病毒产生蛋白质或可靶向抗原,对我们的免疫系统可见。
他们发现,其中一类特殊的药物“溴结构域抑制剂”通过迫使病毒将其隐藏的遗传指令转化为蛋白质,成功地重新激活了该病毒。然后,这使血样中的T细胞能够靶向并杀死这些以前无法检测到的感染细胞。
该研究是首次确定人类宿主溴结构域(BRD)蛋白参与HCMV潜伏期和再激活的调控,但同时提出了一种新型的“休克杀灭”治疗策略来保护移植患者。
主要作者Ian Groves表示:“我们希望在患者进入手术室之前和开始服用免疫抑制剂之前清除患者的病毒库,因为这将使他们极易受到病毒的激活。”

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