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2021年NSCLC指南已更新三版 更新要点一文get

发布日期:2021-02-27 浏览次数:

春节刚过,NCCN 2021NSCLC指南已经悄然更新至第三版,跟进前沿动态、兼具权威,NCCN指南已经成为全球医患共同关注的热点。2021年NCCN指南已经更新了3版,都有哪些更新要点,一起来学习一下吧~

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更新一

Tepotinib升级成为一线首选治疗方案

2021年2月3日,FDA加速批准Tepotinib上市,用于治疗携带MET外显子14(METex14)跳跃突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。NCCN V3版指南也将Tepotinib升级为晚期MET14突变NSCLC的一线优先推荐方案。Capmatinib是V1版指南中更新的一级推荐。

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相关研究解读:

(1)Tepotinib获批上市是基于一项开放标签的Ⅱ期临床研究(VISION, NCT02864992),共纳入了152例MET外显子14跳读的晚期或转移性NSCLC患者,每天给予Tepotinib(500mg/d)。

 

最终结果显示,联合活检亚组中,独立评价的客观缓解率为46%(95%CI ,36-57),中位缓解时间为11.1个月;液体活检亚组中,客观缓解率为48%(95%CI 36-61),中位缓解时间为9.9个月;组织活检亚组中,客观缓解率为50%(95%CI 45-66),中位缓解时间为15.7个月。

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研究者评估的缓解率为56%(95%CI ,45-66),中位无进展生存期为8.5个月(95%CI ,6.7-11),研究人员发现2例患者完全缓解,53例患者部分缓解。液体活检组的反应率为56%(95%CI ,43-68),中位无进展生存期为8.5个月(95%CI ,5.111);组织活检组的反应率为62%(95%CI ,48-74),中位无进展生存期为11个月(95%CI ,5.7-17.1),且疗效与先前接受的晚期或转移性疾病的治疗无关。

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在152例患者中,有98%的患者在治疗期间发生了治疗相关不良事件,其中3级或更高不良事件发生率为28%,主要是7%的外周水肿。11%的患者因不良事件永久停药。

 

(2)在GEOMETRY mono-1研究中,卡马替尼不仅证明了其在MET14突变患者的有效性,研究还纳入了MET扩增的患者,在MET扩增倍数GCN≥10的患者中,表现出可观的疗效,经治和初治患者的ORR分别为29%和40%,均低于预设的下限,中位反应持续时间分别为8.3个月和7.5个月。期待更多的数据,在MET基因层面上再挖掘出新的治疗潜能!

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更新二

O+Y双免联合含铂双药化疗证据等级升级

2020年5月26日,FDA批准O+Y+2周期含铂化疗用于EGFR/ALK突变阴性的晚期非小细胞肺癌的一线治疗(无需考虑PD-L1表达)。无论是PD-L1阳性(1%-49%),还是PDL1高表达(≥50%),无论是腺癌、鳞癌,大细胞,NSCLC NOS,O+Y+2周期含铂化疗在V3版指南中正式将2A类证据更改为1类证据等级。

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相关研究解读:

Checkmate-227奠定了O+Y双免在NSCLC治疗中的作用。为了弥补免疫起效慢、假性进展等不足,Checkmate9LA研究把双免方案优化了一下,在O+Y双免基础上加入了2周期化疗。全球数据显示,联合组的中位OS显著优于化疗组(15.6个月 vs 10.9个月,HR 0.66),双免降低死亡风险34%。免疫联合组和化疗组的半年、1年OS率分别为81%vs73%和63% vs 47%。

亚裔数据生存获益和获益趋势全面赶超全球数据,联合组和化疗组的中位OS为NR vs 13.3个月,随访21个月依然未达到中位OS,但可以看到更为显著的获益趋势, HR 0.33,双免降低死亡风险67%。半年OS率100%,一年OS率93%,创晚期NSCLC一年生存率新高!

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更新三

劳拉替尼、布加替尼升级为ALK一线首选治疗方案

三代ALK-TKI劳拉替尼作为ALK的保底药物,2020年一线数据曝阳,NCCN V3版指南将其推荐为ALK重排晚期NSCLC一线治疗优先推荐方案。布加替尼在2021v1 版指南中就已经作为优先推荐。

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相关研究解读:

(1)CROWN是一项随机开放的双臂平行III期研究,在23个国家、104个医疗中心进行,纳入296位初治的IIIb/IV期ALK阳性NSCLC患者。符合入组标准的患者按照1:1的比例接受劳拉替尼(100 mg QD) 或克唑替尼(250 mg BID)治疗。


结果显示:根据BIRC评估,劳拉替尼可显著延长中位PFS,两组分别为未达到和9.3个月,降低了72%的疾病进展或死亡风险(HR=0.28,95% CI,0.191-0.413;P<0.001),HR=0.28,比阿来替尼创造的0.43的HR值还要高,历史巅峰。1年PFS率分别是78.1%:38.7%,双倍增长。有效率上,76%:58%。与目前的ALK靶向药数据相比,毫不逊色并有望超高。

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亚组分析显示,不论脑转移、种族、ECOG PS评分、性别、年龄、吸烟状态,劳拉替尼的PFS获益均优于克唑替尼。


次要研究终点方面,两组ORR分别为76%和58%(OR,2.25;95%CI,1.35-3.89),值得一提的是,劳拉替尼组的颅内客观缓解率高达82%,远超过克唑替尼组的23%(OR,16.83;95%CI,1.95-163.23)。其中,有71%(12例)基线伴有可测量脑转移病灶的患者使用劳拉替尼达到颅内完全缓解(CR),体现出劳拉替尼的惊人入脑能力。

 

(2)ALTA-1L研究是一项全球多中心、随机III期试验中,共纳入275 名接受过≤1线治疗晚期ALK+ NSCLC患者,分组后接受布加替尼(180mg,qd)或克唑替尼(250mg,qd)治疗。结果显示,主要研究终点PFS上,布加替尼的中位PFS显著优于克唑替尼,分别是29.4月 :9.2月, (HR, 0.49; 95% CI, 0.33-74; P = .0007)。降低了51%的疾病进展率。

 

与克唑替尼相比,布加替尼的ORR有较好的趋势(62% vs 74%),P=0.0678。布加替尼入脑效果也非常可观。脑转移患者使用布加替尼获得的ORR更佳(P<0.01),具体为任何脑转移67% vs 17%,可测得脑病灶78% vs 29%。所有脑转移患者中,布加替尼的PFS疗效显著优于克唑替尼(PFS: 未达到 vs 5.6m;1年PFS率:67% vs 21%)。

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更新四

PD1/PDL1进展后,不推荐继续使用PD1/PDL1

PD1/PDL1已经成为驱动基因阴性NSCLC的一线优选方案,但对于PD1/PDL1进展后的治疗,改用传统的化疗,亦或是继续使用PD1/PDL1,或改用另一种PD1/PDL1,临床上一直存在争议,没有临床数据支持。V3版指南在晚期或转移性NSCLC系统治疗方面增加了脚注指出:PD1/PDL1进展后,不推荐继续使用PD1/PDL1

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2021年NCCN指南已经更新了三版,除了上述V3版的更新要点,V1/V2版指南也有一些重要的更新。

更新五

奥希替尼成为IB-IIIA EGFR+NSCLC患者的术后辅助治疗推荐

2020年12月18日,FDA批准奥希替尼用于EGFR第19外显子缺失或第21外显子L858R突变NSCLC肿瘤切除术后的辅助治。2021V1版指南中就对奥希替尼辅助治疗进行了更新:对于早期EGFR突变的非小细胞肺癌患者,IB\IIA的高危患者、IIB-IIIA患者在R0手术切除后,进行术后化疗及奥希替尼辅助治疗。

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相关研究解读:

NCCN指南此处的更新基于的是2020年ASCO大会上正式公布的靶向术后辅助研究ADAURA试验。ADAURA研究是一项III期双盲全球性临床试验,纳入了682例经完全手术切除的IB/II/IIIA期EGFR突变(19del/L858R)NSCLC患者,患者入组后随机接受奥希替尼或安慰剂治疗,直到疾病复发或满3年。主要研究终点为研究者评估II-IIIA期患者的DFS(无病生存期)。

 

结果显示,在主要研究终点的II-IIIA期患者中,与安慰剂相比,奥希替尼组显著延长了中位DFS(未达到 vs 20.4个月,P<0.0001),降低了83%的疾病复发或死亡风险(HR 0.17),达到了阳性终点。在总人群中(IB-IIIA),奥希替尼组的中位DFS同样显著优于安慰剂组(未达到 vs 28.1个月,P<0.0001)。降低了79%的疾病复发或死亡风险(HR=0.21)。OS尚未达到,奥希替尼的OS获益显著(两组均未达到),降低了60%的死亡风险。

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更新六

EGFR-TKI联合抗血管跻身EGFR一线用药

在晚期EGFR突变的非小细胞肺癌的初治治疗中,除了使用单药EGFR靶向外,EGFR靶向药联合方案(厄洛替尼联合雷莫卢单抗、厄洛替尼联合贝伐单抗)也被加入一线推荐,靶向联合方案也正式进入EGFR的治疗角逐中!

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相关研究解读:

(1)厄洛替尼+雷莫卢单抗:2020年6月1日,FDA正式批准雷莫芦单抗与厄洛替尼联用一线治疗EGFR19外显子缺失或21外显子L858R突变的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。基于III期RELAY研究,该研究显示:雷莫芦单抗+厄洛替尼相比安慰剂+厄洛替尼显著改善了患者的无进展生存期,PFS分别为19.4 vs 12.4个月,下调了41%的疾病进展和死亡风险,具有明确统计学差异(HR=0.59; 95% CI, 0.46, 0.76; p<0.0001)。外显子19和外显子21突变亚组患者的PFS改善效果一致。截至PFS分析时,OS数据尚未成熟。

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(2)厄洛替尼联合贝伐单抗:在一项在日本开展的随机、开放、多中心Ⅲ期NEJ026研究中,入组患者按1:1随机分配到厄洛替尼联合贝伐单抗或厄洛替尼(150mg每天一次)的两组接受治疗。结果显示:联合治疗组的中位PFS为16.9个月,厄洛替尼单药组为13.3个月,p=0.016,达到研究主要终点。

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更新七

BRAF达拉单药被移除,维莫级别降低,双靶方案成为一线唯一优先推荐

BRAFV600E靶向治疗主要包含单药BRAF抑制剂达拉菲尼和维莫非尼,以及双靶方案BRAF抑制剂达拉菲尼+MEK抑制剂曲美替尼。双靶的疗效显著优于单靶,V1版指南正式确立双靶的优选地位,而在双靶不耐受的情况下,可以选择单靶维莫非尼。

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相关研究解读:

1.达拉菲尼联合曲美替尼:57名IV期 BRAF V600E突变的非小细胞肺癌病人,受试者均接受过至少一线含铂化疗方案。所有病人接受口服达拉非尼(150mg bid)联合口服曲美替尼(2mg qd),21天为一个周期,直至疾病进展。主要研究终点为ORR,为63.2%,其中2名患者达到CR,34名患者达到PR。mPFS达到9.7个月。

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2.达拉菲尼单药:84名既往接受或未接受过治疗的IV期转移性BRAF V600E突变的NSCLC患者,给药方式为口服达拉非尼150mg bid。主要研究终点为ORR为33%,PFS为m5.5个月。

3.维莫非尼单药:在一项BRAFV600E突变的篮氏研究中的19名非小细胞肺癌患者亚组中,采用维莫非尼单药治疗,结果显示,8名患者获益PR,ORR为42%。

更新八

恩曲替尼成为ROS1一线二线脑转移优先推荐

ROS1的用药日渐增多。一线可以选择恩曲替尼、克唑替尼和塞瑞替尼,V1版指南正式将恩曲替尼更新为一线优选推荐方案。

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相关研究解读:

在一项汇集了STARTRK-1、STARTRK-2及ALKA-372-001 三大研究的53例ROS1患者的汇总分析中,恩曲替尼一线治疗ROS1融合阳性非小细胞肺癌患者的有效率为77%(含3例万全缓解),颅内有效率为55%(含4例完全缓解,7例部分缓解)。展现了恩曲替尼在ROS1领域的黑马实力!

更新九

DS-8201添加至HER2突变用药,HER2靶点被ADC型药物占领!

针对HER2突变,共有两种药物推荐,T-DM1,V1版指南又新增了二代ADC型药物DS-8201,HER2靶点的崛起在ADC的支撑下崛起在望!

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相关研究解读:

DESTINY-Lung01是一项正在进行的多中心II期研究,评估了DS-8201用于HER2过表达和突变晚期NSCLC两个队列的研究结果。34.7%患者入组时有中枢神经系统(CNS)转移。91.8%曾接受过铂类为基础的化疗,73.5%接受过抗PD-(L)1治疗;既往治疗方案的中位数为3种(1-8)。

 

2020WCLC会议公布的数据显示:确认的ORR为24.5%。

 

其中HER2过度表达队列:总体的cORR为24.5%;在IHC2+患者中,ORR为25.6%;IHC3+患者中的ORR为20.0%。

 

中位DOR为6.0个月;DCR为69.4%,中位PFS为5.4个月。


HER2突变队列cORR为61.9%,中位DOR未达到,DCR为90.5%,中位PFS为14.0个月。IHC3+亚组DCR80%。

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END

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