安斯泰来（Astellas）与西雅图遗传学公司（Seagen）近日联合宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已发布一份积极审查意见，建议批准抗体偶联药物（ADC）Padcev（enfortumab vedotin）：作为一种单药疗法，用于治疗先前接受过含铂化疗和PD-1/PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）成人患者。

如果获得批准，Padcev将成为欧盟批准的第一个治疗晚期UC的ADC。UC是最常见的膀胱癌类型，约占膀胱癌病例的90%。在欧洲，2020年估计有20.4万人被诊断为患有UC，超过6.7万人死于该疾病。晚期UC患者在铂类化疗和免疫治疗后几乎没有治疗选择。

Padcev是一种首创的（first-in-class）ADC药物，靶向在膀胱癌中高度表达的一种细胞表面蛋白Nectin-4（结合素4）。该药由靶向Nectin-4的人IgG1单克隆抗体enfortumab与细胞毒制剂MMAE（monomethyl auristatin E，单甲基奥瑞他汀E，一种微管破坏剂）偶联而成。Nectin-4是一种在包括尿路上皮癌（UC）在内的多种实体肿瘤中高度表达的治疗靶点。该药中，ADC链接技术来自西雅图遗传学公司（Seagen），靶点鉴定由安斯泰来完成。

2019年12月，Padcev率先获得美国FDA加速批准，用于治疗局部晚期或转移性UC成人患者，具体为：既往已接受一种PD-1/L1抑制剂治疗、并且在手术前（新辅助，neoadjuvant）或手术后（辅助，adjuvant）或在局部晚期或转移性疾病治疗中已接受了一种含铂化疗方案的患者。2021年7月，Padcev获得FDA常规批准，并获得FDA批准扩大适应症：用于治疗没有资格接受顺铂化疗、且既往接受过一线或多线治疗的局部晚期或转移性UC成人患者。

值得一提的是，Padcev是全球首个获批治疗UC的ADC药物，也是首个获批用于先前接受过含铂化疗和一种PD-1或PD-L1抑制剂的局部晚期或转移性UC患者的药物。此前，FDA已授予Padcev治疗上述UC患者的突破性药物资格。

 

在欧盟，CHMP的积极审查意见，基于全球3期EV-301验证性试验的数据。该试验在先前接受过铂类化疗和一种PD-1/L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性UC成人患者中开展，将Padcev与化疗进行了比较。

结果显示，中位随访11.1个月，与化疗组相比，Padcev组总生存期显著延长（中位OS：12.88个月 vs 8.97个月；HR=0.70；95%CI:0.56,0.89；p=0.001）、无进展生存期显著延长（中位PFS：5.55个月 vs 3.71个月；HR=0.62；p＜0.001）。

根据该试验结果，在治疗既往接受过含铂化疗和免疫治疗的晚期UC患者时，临床医生将拥有一种已被证实与化疗相比具有总生存期（OS）优势的治疗方法。